Bs Lê Văn Tuấn - 

Các tế bào nội mô đóng một vai trò quan trọng trong việc duy trì sự thông thoáng trong lòng mạch nhờ các đặc tính chống đông máu của chúng. Chúng cung cấp môi trường thuận lợi cho các protein chống đông máu trong huyết tương, bao gồm antithrombin, chất ức chế con đường yếu tố mô và protein C.

Tuy nhiên, trong điều kiện tự hoại, các đặc tính chống đông máu của tế bào nội mô bị tổn hại. Thay vào đó, các tế bào nội mô bị tổn thương có thể cung cấp giá đỡ cho quá trình đông máu nội mạch. 

Ví dụ, sự biểu hiện của yếu tố mô, một yếu tố khởi đầu quan trọng của con đường đông máu, được cảm ứng trên bề mặt của các tế bào nội mô được hoạt hóa. Phosphatidylserine, có ái lực cao đối với gamma-carboxyglutamate chứa các yếu tố đông máu, bao gồm FII, FVII, FIX và FX, được đưa ra bên ngoài lá ngoài của màng sinh chất của các tế bào nội mô bị thương. Sự pha loãng máu làm giảm không chỉ các yếu tố đông máu mà còn làm giảm các protein chống đông máu trong huyết tương, dẫn đến việc giải phóng quá trình đông máu trên bề mặt của các tế bào nội mô bị tổn thương. Sự kích hoạt đông máu không bình thường có thể được ngăn chặn một phần bằng cách bổ sung antithrombin tái tổ hợp và thrombomodulin tái tổ hợp. 

Kể từ khi xác định được coronavirus 2 (SARS-CoV-2) hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng ở Trung Quốc vào cuối năm 2019, bệnh do coronavirus 2019 (COVID-19) đã trở thành đại dịch. Biểu hiện lâm sàng của COVID-19 về cơ bản rất khác nhau, từ hầu như không có triệu chứng đến đe dọa tính mạng. Huyết khối là một biến chứng phổ biến và có khả năng gây tử vong của COVID-19. Tế bào nội mô bị tổn thương nghiêm trọng trong các mao mạch phế nang trong các trường hợp COVID-19 gây tử vong, cho thấy rằng bệnh nội mô có thể đóng một vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của huyết khối liên quan đến COVID-19 như trong trường hợp DIC liên quan đến nhiễm trùng huyết. Tuy nhiên, chúng khác nhau theo một số cách. Thứ nhất, giảm tiểu cầu, kéo dài thời gian prothrombin và tăng PAI-1, đặc trưng trong bệnh DIC liên quan đến nhiễm trùng huyết, ít phổ biến hơn trong huyết khối liên quan đến COVID-19, ít nhất là trong giai đoạn đầu đến giữa của bệnh này. Thứ hai, huyết khối liên quan đến COVID-19 biểu hiện không chỉ là huyết khối vi mạch mà còn là huyết khối vĩ mô, chẳng hạn như đột quỵ, nhồi máu cơ tim và huyết khối tĩnh mạch.

Các cơ chế chính có thể gây ra bệnh nội mô thứ phát sau nhiễm SARS-CoV-2 bao gồm độc tính trực tiếp của virus và tổn thương qua trung gian miễn dịch. Do men chuyển 2 và protease serine 2 xuyên màng, được SARS-CoV-2 sử dụng làm công cụ để xâm nhập vào tế bào chủ, được biểu hiện trên tế bào nội mô, độc tính của virus trực tiếp chống lại tế bào nội mô là một cơ chế hợp lý. Các cơ chế qua trung gian miễn dịch cũng có thể đóng một vai trò quan trọng, đặc biệt trong những trường hợp tổn thương cơ quan huyết khối phát triển khi không có virus SARS-CoV-2 hoặc tiếp tục trầm trọng hơn ngay cả khi đã loại bỏ hầu hết virus. Các cytokine được điều hòa, bổ thể, tiểu cầu và bạch cầu trung tính hợp tác để thúc đẩy rối loạn viêm huyết khối hệ thống ở COVID-19, cũng như nhiễm trùng huyết truyền thống.

Ngoài các chất trung gian miễn dịch bẩm sinh này, các tự kháng thể có thể có một vai trò quan trọng trong việc phát triển các biến chứng có thể gây chết người ở COVID-19. So với những người không bị nhiễm, bệnh nhân COVID-19 biểu hiện sự gia tăng đáng kể các tự kháng thể chống lại các thành phần của mạch máu, tim, não và hệ thống miễn dịch của họ. Một số tự kháng thể nhắm mục tiêu đến các phospholipid và các protein liên kết với phospholipid trên bề mặt tế bào nội mô, tiểu cầu và bạch cầu trung tính, làm nghiêng giao diện nội mạc máu về phía huyết khối. Immunoglobulin G được phân lập từ bệnh nhân COVID-19 có khả năng gây giải phóng NET và đẩy nhanh quá trình hình thành huyết khối ở chuột. Cho rằng sự phát triển của tự kháng thể thường mất từ ​​1 đến 2 tuần, lý thuyết tự kháng thể có thể giải thích một số sự chậm trễ trong việc khởi phát các biến chứng nặng ở COVID-19. Điều quan trọng là phải hiểu liệu các tự kháng thể và kháng thể trung hòa có thể tồn tại trong một thời gian dài sau khi nhiễm bệnh hay không, liệu các kháng thể này có vai trò gây bệnh trực tiếp hay không và liệu các đáp ứng miễn dịch này có liên quan đến việc điều trị COVID-19 hay không.