Ths Trương Thị Kiều Loan - Khoa Vi sinh

CDC hướng dẫn tạm thời cho các đơn vị chăm sóc sức khỏe ở Mỹ, những người đang chăm sóc cho trẻ sinh ra từ các bà mẹ đi du lịch hoặc sinh sống trong khu vực có truyền virus Zika trong khi mang thai.

Những hướng dẫn này bao gồm các khuyến nghị cho việc kiểm tra và quản lý các trẻ sơ sinh.  Các đơn vị chăm sóc sức khỏe trẻ em phải liên hệ chặt chẽ với các bác sỹ sản khoa để xác định những trẻ mà mẹ có khả năng bị nhiễm virus Zika trong thai kỳ (dựa vào việc họ du lịch hoặc cư trú trong một khu vực có truyền virus) và xem siêu âm thai, xét nghiệm của mẹ cho nhiễm virus Zika).

Tình hình ở Châu Mỹ vào tháng Giêng 2016 đối với vi rút Zika

Thử nghiệm virus Zika được khuyến khích cho các đối tượng sau:

- Trẻ bị đầu nhỏ hoặc vôi hóa não sinh ra do những phụ nữ đi du lịch hoặc sinh sống trong khu vực có truyền virus Zika trong khi mang thai;

- Hoặc trẻ sinh ra từ các bà mẹ có kết quả xét nghiệm dương tính hoặc không thể kết luận cho nhiễm virus Zika.

Đối với trẻ có xét nghiệm dương tính của một nhiễm virus Zika bẩm sinh  nên đánh giá lâm sàng bổ sung và theo dõi. Các đơn vị chăm sóc y tế cần liên hệ với Bộ y tế Quốc gia hoặc lãnh thổ của họ để tạo điều kiện thử nghiệm. Bệnh virus Zika là một bệnh khai báo toàn quốc.

Virus Zika là một flavivirus. Muỗi chủ yếu lây truyền virus Zika là muỗi Aedes aegypti. Muỗi Aedes albopictus cũng có thể truyền virus. Ae.aegypti và Ae. muỗi albopictus được tìm thấy nhiều trong toàn khu vực châu Mỹ, bao gồm các thành phố của Hoa Kỳ, và cũng truyền bệnh sốt xuất huyết và chikungunya virus.  RNA virus Zika  đã được phát hiện trong sữa mẹ, nhưng việc truyền virus Zika qua sữa mẹ đã không được ghi nhận.

Muỗi Aedes aegypti vector truyền virus Zika.

Trong thời gian có dịch, con người là vật chủ chính cho virus Zika. Ước tính có khoảng 80% số người bị nhiễm virus Zika là không có triệu chứng. Bệnh có triệu chứng thường là nhẹ và được đặc trưng bởi sự khởi đầu cấp tính có sốt, phát ban dát sẩn, đau khớp, hoặc viêm kết mạckhông sinh mủ. Các triệu chứng thường kéo dài từ vài ngày đến 1 tuần. Dựa trên thông tin từ các ổ dịch trước đó, bệnh nặng cần nhập viện là không phổ biến và tử vong là rất hiếm. Trong vụ dịch hiện nay ở Brazil, RNA virus Zika đã được xác định trong các mẫu (mô não, nhau thai và nước ối) từ một số trẻ sơ sinh có đầu nhỏ và chọc dò nước ối ở phụ nữ bị nhiễm virus Zika trong thai kỳ. Bộ Y tế  Brazil đã báo cáo một sự gia tăng đáng kể so với năm trước đó trong số trẻ sinh ra với tật đầu nhỏ và vôi hóa nội sọ trong năm 2015, mặc dù nó không được biết bao nhiêu người trong những trường hợp có liên quan đến nhiễm trùng Zika virus. 

Chẩn đoán virus Zika và phân loại

Việc chẩn đoán nhiễm virus Zika được thực hiện thông qua  ARN virus và huyết thanh thử nghiệm. Điều này bao gồm phản ứng phiên mã ngược - chuỗi polymerase (RT-PCR) đối với ARN của virus, và globulin miễn dịch (IgM) bằng phản ứng  ELISA và xét nghiệm trung hòa mảng bám giảm (Prnt) với kháng thể kháng vi rút Zika. Bởi vì hiện chưa biết được loại thử nghiệm đáng tin cậy nhất thiết lập chẩn đoán nhiễm trùng bẩm sinh, CDC khuyến cáo cả hai xét nghiệm phân tử và huyết thanh ở trẻ đang được đánh giá xem như bằng chứng của một nhiễm virus Zika bẩm sinh. Không  nên dùng các Test chẩn đoán nhanh có sẵn đối với virus Zika.

Thử nghiệm RT-PCR tìm virut Zika được thực hiện trên các mẫu huyết thanh thu được từ dây rốn hoặc trực tiếp từ trẻ sơ sinh trong vòng 2 ngày sau khi sinh. Ngoài ra, bệnh phẩm dịch não tủy đối với các nghiên cứu khác, và nhau thai đông lạnh thu được khi sinh, nên được kiểm tra bằng RT-PCR. Phản ứng tìm IgM virus Zika và virus sốt xuất huyết bằng phương pháp ELISA nên được thực hiện trên huyết thanh trẻ sơ sinh, dịch não tủy trẻ sơ sinh, và huyết thanh mẹ. Tuy nhiên, kết quả của các xét nghiệm có thể dương tính giả vì phản ứng chéo kháng thể . Xét nghiệm trung hòa mảng bám giảm (Prnt) có thể được thực hiện để đo nồng độ kháng thể trung hòa virus cụ thể và phân biệt giữa các kháng thể phản ứng chéo từ flaviviruses liên quan chặt chẽ (ví dụ, sốt xuất huyết hay virus sốt vàng). Cuối cùng, nhuộm hóa mô miễn dịch để phát hiện kháng nguyên virus Zika trên nhau cố định và mô dây rốn có thể được xem xét.

Một trẻ sơ sinh được coi là sinh ra đã bị nhiễm vi-rút Zika nếu RNA hoặc kháng nguyên virus được xác định trong bất kỳ mẫu nào gửi, bao gồm kiểm tra nước ối, xét nghiệm của nhau thai hoặc dây rốn. Ngoài ra, nồng độ các kháng thể với hiệu giá kháng thể trung hòa khẳng định rằng là cao hơn ≥4 lần so với trung hòa nồng độ kháng thể trong huyết thanh trẻ sơ sinh hoặc dịch não tủy, sự hiện diện IgM  của virus Zika cho phép chẩn đoán của một nhiễm virus Zika bẩm sinh. 

Khi một đứa trẻ được sinh ra với tật đầu nhỏ hoặc nội sọ vôi hóa có mẹ là người đã có khả năng bị nhiễm virus Zika trong khi mang thai, trẻ sơ sinh nên được kiểm tra nhiễm virus Zika. Ngoài ra, đánh giá lâm sàng  xa hơn nữa và thử nghiệm trong phòng thí nghiệm được khuyến khích cho trẻ sơ sinh. Các mẹ cũng nên được xét nghiệm bị nhiễm virus Zika, nếu thử nghiệm này đã chưa được thực hiện trong thời gian mang thai. Một đánh giá  về mắt, bao gồm cả kiểm tra võng mạc, nên thực hiện trong tháng đầu tiên của cuộc sống của trẻ, để có thể báo cáo những phát hiện mắt bất thường ở trẻ sơ sinh bị nhiễm vi rút Zika bẩm sinh.

Đối với trẻ sơ sinh với bất kỳ kết quả xét nghiệm dương tính hoặc không thể kết luận nhiễm vi rút Zika, đơn vị chăm sóc sức khỏe phải báo cáo vụ việc cho nhà nước, bộ y tế, hoặc sở y tế địa phương và đánh giá di chứng lâu dài có thể ở  trẻ sơ sinh. Điều này bao gồm khám thính giác lặp lại ở độ tuổi 6 tháng, thậm chí nếu các xét nghiệm kiểm tra thính giác ban đầu là bình thường, vì những khả năng mất thính giác chậm như đã được mô tả với các nhiễm trùng khác như cytomegalovirus .

Đối với trẻ sơ sinh có đầu nhỏ hoặc vôi hóa nội sọ người có kết quả âm tính trên tất cả các xét nghiệm vi rút Zika thực hiện, các đơn vị chăm sóc y tế cần đánh giá đối với các nguyên nhân khác có thể và điều trị như chỉ định.

Đối với trẻ sơ sinh mà không có đầu nhỏ hoặc vôi hóa não sinh ra có mẹ là người đã có khả năng bị nhiễm virus Zika trong thai kỳ, đánh giá tiếp theo phụ thuộc vào kết quả của thử nghiệm vi rus Zika ở mẹ. Nếu kết quả kiểm tra cho các bà mẹ đều âm tính với lây nhiễm virus  Zika, trẻ sơ sinh cần được chăm sóc định kỳ (ví dụ, chuyển hóa sơ sinh và thính lực). Nếu các mẹ nhận được kết quả dương tính hay không thể kết luận kiểm tra đối với nhiễm virus Zika, trẻ cần được thử nghiệm cho một nhiễm virus Zika bẩm sinh. Nếu kết quả của tất cả các bài kiểm tra của trẻ sơ sinh đều âm tính với bằng chứng của nhiễm virus Zika, sau đó không  nên tiếp tục thử nghiệm và đánh giá virus Zika. Nếu bất kỳ mẫu của trẻ sơ sinh xét nghiệm dương tính hoặc không thể kết luận, sau đó trẻ cần trải qua đánh giá lâm sàng  xa hơn nữa. Các bé cũng nên được theo dõi để đánh giá khả năng di chứng lâu dài và trường hợp của trẻ sơ sinh nên được báo cáo cho cơ quan y tế, bộ y tế hoặc địa phương. Trẻ sơ sinh theo dõi nên bao gồm một siêu âm sọ để đánh giá cho kết quả cận lâm sàng, trừ khi kết quả siêu âm trước khi sinh, từ quý thứ ba cho thấy không có bất thường của não bộ. Khám Mắt, khám thính lực lặp lại cũng được khuyến cáo, như được mô tả trước đây đối với trẻ sơ sinh với đầu nhỏ hoặc vôi hóa nội sọ. giám sát phát triển và sàng lọc trong năm đầu tiên của cuộc sống được khuyến khích cho tất cả các trẻ em nhiễm vi rút Zika bẩm sinh.

Quản lý và phòng ngừa nhiễm virus Zika bẩm sinh

Không có điều trị kháng virus đặc hiệu cho nhiễm virus Zika và không có vắc-xin chống lại virus Zika có sẵn. Điều trị nhiễm virus Zika bẩm sinh là hỗ trợ và cần phải giải quyết các vấn đề y tế và phát triển thần kinh đặc biệt của trẻ sơ sinh; điều tra đang được tiến hành để hiểu rõ hơn về những dịch vụ sẽ có hiệu quả nhất đối với những đứa trẻ khi chúng lớn. Các bà mẹ được khuyến khích cho con bú ngay cả trong trường hợp mà vi rút Zika được tìm thấy, như bằng chứng sẵn có cho thấy lợi ích của việc cho con bú lớn hơn bất kỳ rủi ro về mặt lý thuyết kết hợp với vi rút Zika truyền nhiễm qua sữa mẹ.

Cách duy nhất để ngăn chặn lây nhiễm virus Zika bẩm sinh là để ngăn ngừa nhiễm trùng ở mẹ, hoặc bằng cách tránh những nơi có truyền virus Zika đang diễn ra hoặc tránh bị muỗi đốt. Phòng ngừa muỗi cắn bao gồm sử dụng điều hòa không khí hoặc cửa sổ và màn cửa khi ở trong nhà, mặc áo dài tay và quần dài, sử dụng quần áo tẩm permethrin, và sử dụng các chất đuổi côn trùng. Sử dụng các nhãn sản phẩm, chất đuổi côn trùng của Mỹ bảo vệ môi trường được Cơ quan đăng ký là an toàn cho phụ nữ mang thai.

Đề xuất thử nghiệm vi rút Zika trong phòng thí nghiệm cho trẻ sơ sinh khi có chỉ định:

• Kiểm tra huyết thanh tìm ARN virus Zika ở trẻ sơ sinh, immunoglobulin (IgM) và kháng thể trung hòa và virus Dengue IgM và kháng thể trung hòa.
• Các mẫu ban đầu cần được thu thập hoặc từ dây rốn hoặc trực tiếp từ trẻ sơ sinh trong vòng 2 ngày sau khi sinh, nếu có thể.
• Nếu dịch não tủy thu được cho các nghiên cứu khác, thử nghiệm ARN cho Zika virus, IgM và kháng thể trung hòa của virus Zika, và IgM và kháng thể trung hòa virus Dengue.
• Hãy xem xét đánh giá mô bệnh học của nhau thai và dây rốn với virus Zika nhuộm hóa mô miễn dịch trên mô cố định và RT-PCR virus Zika trên mô cố định và đông lạnh.
• Nếu chưa thực hiện trong thời gian mang thai, huyết thanh thử nghiệm của mẹ cho IgM virus Zika và kháng thể trung hòa, và virus Dengue IgM và kháng thể trung hòa.

Chỉ định xét nghiệm bao gồm 1) trẻ với đầu nhỏ hoặc vôi hóa não sinh ra với những phụ nữ đi du lịch hoặc sinh sống trong khu vực có truyền virus Zika trong khi mang thai, hoặc 2) trẻ sinh ra từ các bà mẹ có kết quả xét nghiệm dương tính hoặc không thể kết luận cho nhiễm virus Zika.

Bằng chứng trong phòng thí nghiệm của nhiễm virus Zika bao gồm 1) phát hiện được virus Zika, RNA Zika virus, hoặc kháng nguyên Zika trong bất kỳ mẫu lâm sàng, hoặc 2) immunoglobulin M virus Zika dương tính với hiệu giá kháng thể trung hòa khẳng định rằng là ≥4 lần cao hơn so với virus dengue trung hòa nồng độ kháng thể trong huyết thanh hoặc dịch não tủy. Thử nghiệm sẽ được coi là không thể kết luận nếu vi rút Zika trung hòa nồng độ kháng thể được <4 lần cao hơn so với virus Dengue trung hòa nồng độ kháng thể.

Đối với trẻ sơ sinh có đầu nhỏ hoặc vôi hóa nội sọ, đánh giá bổ sung bao gồm:

• Tham vấn với một nhà di truyền học lâm sàng.
• Tham vấn với bác sỹ thần kinh nhi khoa để xác định hình ảnh não thích hợp và đánh giá bổ sung (ví dụ như, siêu âm, chụp cắt lớp vi tính scan, chụp cộng hưởng từ và điện não).
• Kiểm tra các bệnh nhiễm trùng bẩm sinh khác như giang mai, bệnh toxoplasma, rubella, nhiễm cytomegalovirus, nhiễm virus lymphocytic choriomeningitis, và nhiễm virus herpes simplex. Hãy xem xét có ý kiến ​​một chuyên gia bệnh truyền nhiễm ở trẻ em.
• Làm công thức máu toàn bộ,  tiểu cầu, chức năng gan và enzyme kiểm tra, bao gồm alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase và bilirubin.
• Xem xét các nguyên nhân gây quái thai và di truyền khác dựa trên dị tật bẩm sinh bổ sung được xác định thông qua các nghiên cứu kiểm tra và hình ảnh lâm sàng.

Nếu mẹ báo cáo bệnh lâm sàng phù hợp với bệnh virus Zika trong khi mang thai và thử nghiệm được chỉ định, thực hiện xét nghiệm phiên mã ngược RT- PCR, thử nghiệm phản ứng dây chuyền trên mẫu huyết thanh thu ≤7 ngày sau khi khởi phát bệnh khi có thể. Thực hiện IgM và kháng thể trung hòa  virus Zika và virus Dengue trên các mẫu huyết thanh thu ≥4 ngày sau khi khởi phát bệnh.

Bệnh lâm sàng là phù hợp với bệnh virus Zika nếu hai hay nhiều triệu chứng (bao gồm khởi phát cấp tính của sốt, ban dát phát ban, đau khớp, hoặc viêm kết mạc) có mặt trong hoặc trong vòng 2 tuần của bất kỳ thời gian trong một khu vực có liên tục truyền virus Zika.

Tài liệu tham khảo

1. EE Petersen, JE Staples, Meaney-Delman D, et al. Interim guidelines for pregnant women khi a virus Zika Outbreak-United States, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016; 65: 30-3.  
2. EB Hayes. Zika virus outside Africa. Infect Dis emerg 2009; 15: 1347-50.  
3. CDC. Chikungunya virus. Atlanta, GA: US Department of Health and Human Services, CDC; 2015.  .
4. World Health Organization. Dengue: guidelines for diagnosis, treatment, prevention and control. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2009. .
5. Oliveira Melo AS, Malinger G, Ximenes R, PO Szejnfeld, Alves Sampaio S, Bispo de Filippis AM. Zika virus infection intrauterine fetal brain abnormality and microcephaly Causes: tip of the iceberg? Ultrasound Obstet Gynecol 2016; 47: 6-7.  
6. CDC. West Nile virus: use insect repellent & safety. Atlanta, GA: US Department of Health and Human Services, CDC; 2015.  .
7. CDC. Zika virus. Atlanta, GA: US Department of Health and Human Services, CDC; 2015.  .
8. CDC. Dengue virus. Atlanta, GA: US Department of Health and Human Services, CDC; 2009.  .
9. Rasmussen SA, Kissin DM, Yeung LF, et al. ; Pandemic Influenza and Pregnancy Working Group. Preparing for H1N1 influenza after 2009: Special Considerations for pregnant women and newborns. Am J Obstet Gynecol 2011; 204 (Suppl 1): S13-20.