Bs Lê Văn Tuấn - 

Nhiễm trùng huyết được định nghĩa là một phản ứng không được kiểm soát của vật chủ đối với nhiễm trùng dẫn đến rối loạn chức năng cơ quan đe dọa tính mạng. Nó có tỷ lệ tử vong trong 30 ngày ước tính là 24,4% và tăng lên 34,7% ở những bệnh nhân bị sốc. Trụ cột chính trong quản lý nhiễm trùng huyết là bắt đầu dùng kháng sinh sớm. Tuy nhiên, việc sử dụng kháng sinh phổ rộng không phù hợp có thể dẫn đến tình trạng kháng kháng sinh và thậm chí làm tăng tỷ lệ tử vong. Việc xác định 30,6% đến 56,4% bệnh nhân nhiễm trùng huyết âm tính có thể ngăn ngừa những kết quả bất lợi này thông qua việc thực hiện giảm leo thang kháng sinh và ngay cả ở những người có kết quả nuôi cấy dương tính, có thể giảm thời gian điều trị. Ngoài ra, các hệ thống tính điểm dựa trên phòng thí nghiệm và lâm sàng hiện tại thiếu độ nhạy và độ đặc hiệu để hướng dẫn các bác sĩ lâm sàng đưa ra quyết định phân loại và tiên lượng. Để giải quyết những tình huống khó xử này, các bác sĩ lâm sàng đã chuyển sang sử dụng các dấu ấn sinh học, được định nghĩa là các phân tử có thể được đo lường và đánh giá một cách khách quan như một chỉ báo về các quá trình sinh học cơ bản. 

Dấu ấn sinh học lý tưởng trong nhiễm trùng huyết sẽ hỗ trợ một hoặc nhiều lĩnh vực sau: 1) bắt đầu dùng kháng sinh và phân biệt giữa nhiễm vi khuẩn, nhiễm vi rút và viêm nhiễm vô trùng; 2) thời gian điều trị kháng sinh; và 3) tiên lượng. Trong tổng quan này, chúng tôi thảo luận về các ứng dụng cụ thể này cho các dấu ấn sinh học hiện có và mới nổi sau đây: procalcitonin, presepsin, pentraxin-3 và protein sỏi tuyến tụy trong nhiễm trùng huyết. Cuối cùng, chúng tôi thảo luận về các dấu ấn sinh học này để so sánh, cũng như ứng dụng đa phương thức của chúng trong nhiễm trùng huyết.

1. Procalcitonin

Procalcitonin (PCT) là tiền chất protein của calcitonin được sản xuất bởi tế bào C cận nang của tuyến giáp ( Bảng 1). Để đối phó với tình trạng viêm, quá trình tổng hợp PCT hoạt động như một chất phản ứng trong giai đoạn cấp tính và được kích hoạt ở các mô ngoại biên như thận và gan, sau đó là sự gia tăng nồng độ trong huyết thanh, lên tới 100.000 lần so với mức bình thường, trong bối cảnh nhiễm vi khuẩn. Sự gia tăng này có xu hướng được quan sát cụ thể khi phản ứng với vi khuẩn, nhưng ít hơn với vi rút. Độc tố vi khuẩn và các cytokine của vật chủ dường như làm tăng nồng độ PCT, trong khi các phân tử được tạo ra để đáp ứng với virus làm giảm sản xuất PCT. Với đặc tính này, PCT đã được nghiên cứu rộng rãi như một dấu ấn sinh học trong nhiễm trùng huyết, đặc biệt liên quan đến nhiễm trùng đường hô hấp dưới. Nó đã được đánh giá trong tất cả các khía cạnh của ứng dụng dấu ấn sinh học như đã mô tả trước đây, bao gồm hướng dẫn bắt đầu dùng kháng sinh, xác định thời gian dùng kháng sinh và tiên lượng. Hiện tại, tiện ích lâm sàng phù hợp nhất của nó là hướng dẫn thời gian dùng kháng sinh, trong khi tính hữu ích của nó trong các ứng dụng khác vẫn còn đang được tranh luận. Trong các hướng dẫn nhiễm trùng huyết hiện tại, nên sử dụng PCT, cùng với dữ liệu lâm sàng, để hướng dẫn thời gian điều trị chứ không phải để xác định khi nào bắt đầu điều trị.

Chẩn đoán và bắt đầu dùng kháng sinh

Việc sử dụng PCT để hướng dẫn bắt đầu dùng kháng sinh đã được nghiên cứu trong một số thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có kiểm soát (RCT), với phần lớn các bệnh nhiễm trùng phổi và bệnh đường hô hấp bao gồm đợt cấp của bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD). Các thử nghiệm này sử dụng các phép đo nối tiếp nồng độ PCT để xác định việc bắt đầu hoặc ngừng sử dụng kháng sinh, so với thực hành tiêu chuẩn, tại thời điểm các RCT được tiến hành. Kết quả của những thử nghiệm này đã mâu thuẫn. Ví dụ, hai trong số các thử nghiệm lớn hơn, thử nghiệm ProHOSP và ProACT cho kết quả khác nhau. Thử nghiệm ProHOSP cho thấy thuật toán dựa trên PCT đã rút ngắn đáng kể số ngày dùng kháng sinh trung bình (5,7 so với 8,7 ngày) đối với nhiễm trùng đường hô hấp, trong khi thử nghiệm ProACT không cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa (4,2 so với 4,3 ngày). Một lập luận ủng hộ thử nghiệm ProHOSP là thử nghiệm ProACT được tiến hành gần một thập kỷ sau thử nghiệm ProHOSP khi thực hành tiêu chuẩn đã kết hợp thời gian dùng kháng sinh ngắn hơn. Điều này có thể thấy ở sự khác biệt về số ngày dùng kháng sinh trung bình giữa hai RCT. Tuy nhiên, các kết quả lâm sàng khác như tác dụng phụ và tái phát nhiễm trùng không khác biệt đáng kể giữa các nhóm thử nghiệm.

Các lĩnh vực mơ hồ khác bao gồm các mức ngưỡng chấp nhận được khác nhau đối với việc bắt đầu sử dụng kháng sinh. Mức ≥0,25 μg/L đã được sử dụng làm ngưỡng chung cho các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn; tuy nhiên, các nghiên cứu về nhiễm trùng đường hô hấp đã chứng minh rằng không có giá trị cụ thể nào dự đoán đầy đủ tình trạng nhiễm vi khuẩn. Do đó, các hướng dẫn chuyên môn như chiến dịch điều trị nhiễm trùng huyết còn sống sót và hướng dẫn điều trị viêm phổi từ Hiệp hội Bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ (IDSA)/Hiệp hội Lồng ngực Hoa Kỳ (ATS), cũng như Hiệp hội Hô hấp Châu Âu (ERS) đã khuyến cáo không nên dựa vào về PCT trong việc hướng dẫn bắt đầu sử dụng kháng sinh. Hơn nữa, trong khi PCT có thể tăng đặc biệt để đáp ứng với nhiễm trùng do vi khuẩn, độ cao sai có thể được quan sát trong viêm vô trùng. Các ví dụ bao gồm, nhưng không giới hạn ở viêm tụy, chấn thương, phẫu thuật, bỏng và ngừng tim.

Thời gian dùng kháng sinh

Dữ liệu gần đây ủng hộ việc sử dụng PCT trong việc hướng dẫn thời gian dùng kháng sinh. Ba thử nghiệm RCT liên quan đến bệnh nhân nhiễm trùng huyết nặng – THỬ NGHIỆM PRORATA, SAPS và PROGRESS – đã chỉ ra rằng các phép đo nối tiếp, với mức độ PCT giảm dần, có thể được sử dụng như một thước đo an toàn để ngừng kháng sinh kết hợp với đánh giá lâm sàng tốt nhất. Các thử nghiệm đã sử dụng ≤0,5 μg/L hoặc giảm 80% so với mức ban đầu như một hướng dẫn cho việc ngừng sử dụng kháng sinh. Cả ba thử nghiệm đều cho thấy thời gian dùng kháng sinh ngắn hơn đáng kể khi điều trị theo hướng dẫn của PCT. Thử nghiệm PRORATA cho thấy không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ tử vong và nguy cơ tái nhiễm. Tuy nhiên, trong các thử nghiệm SAPS và PROGRESS, tỷ lệ tử vong giảm đáng kể sau 28 ngày (đồng thời giảm tỷ lệ tử vong trong 1 năm đối với thử nghiệm SAPS). Hơn nữa, thử nghiệm PROGRESS, ban đầu được thiết kế để đánh giá nguyên nhân đằng sau việc giảm tỷ lệ tử vong được quan sát thấy trong thử nghiệm SAPS, cho thấy giảm các kết quả bất lợi lâu dài khi điều trị theo hướng dẫn của PCT như tổn thương thận cấp tính và tiêu chảy. Tuy nhiên, sự xâm lấn của các sinh vật đa kháng thuốc (MDRO) là tương tự nhau giữa hai nhóm.

Tiên lượng

Giá trị tiên lượng của PCT chủ yếu được đánh giá trong nhiễm trùng đường hô hấp dưới (LRTI) và có thể có giá trị trong thực hành lâm sàng khi kết hợp với các mô hình dự đoán rủi ro khác. Tăng PCT ban đầu, và hơn thế nữa, mức tăng theo xu hướng có liên quan đến tăng tỷ lệ tử vong hoặc thất bại điều trị ở bệnh nhân mắc LRTI. Những phát hiện này đã được quan sát trong một phân tích tổng hợp của 14 thử nghiệm, cũng như trong một số nghiên cứu quan sát. Giống như khi bắt đầu dùng kháng sinh, không có giá trị giới hạn nào cho một phép đo đơn lẻ có liên quan cụ thể đến kết quả kém. Hơn nữa, các nghiên cứu đã báo cáo các kết quả trái ngược nhau về việc liệu mức độ PCT có thực sự dự đoán được tỷ lệ tử vong hay không. Một cách tiếp cận khả thi có thể là sử dụng các phép đo nối tiếp để tiên lượng.

2. Presepsin

Presepsin là một dấu ấn sinh học miễn dịch mới nổi, là một dạng hòa tan của CD14. CD14 là một glycoprotein bề mặt và là thành viên của các thụ thể giống Toll, được biểu hiện bởi đại thực bào và bạch cầu đơn nhân, có ái lực với các phối tử của vi khuẩn như lipopolysacarit. Với sự hiện diện của mầm bệnh vi khuẩn, nồng độ presepsin tăng sớm, vì nó là sản phẩm phụ của phản ứng miễn dịch bẩm sinh. Điều này đặc biệt thuận lợi trong việc xác định nhiễm trùng huyết do vi khuẩn sớm trong quá trình bệnh. Mặc dù hiện tại nó không được phổ biến rộng rãi, nhưng presepsin đã được đánh giá trong việc hướng dẫn chẩn đoán nhiễm trùng huyết do vi khuẩn, thời gian dùng kháng sinh và tiên lượng nhiễm trùng huyết.

Chẩn đoán nhiễm trùng huyết do vi khuẩn

Presepsin có khả năng phân biệt nhiễm trùng do vi khuẩn với nhiễm trùng không do vi khuẩn là nguyên nhân gây nhiễm trùng huyết, dựa trên một số nghiên cứu quan sát. Nồng độ presepsin cao hơn có liên quan đến nhiễm trùng huyết do vi khuẩn so với nhiễm trùng huyết không do vi khuẩn, phù hợp với sinh học cơ bản của nó. Các giá trị ngưỡng cho thấy nhiễm trùng huyết do vi khuẩn đã được báo cáo trong phạm vi 600 ng/L, với độ nhạy được báo cáo là 87,8% và độ đặc hiệu là 81,3%. Tuy nhiên, phạm vi giá trị khác nhau giữa các nghiên cứu, cũng như giá trị tiên đoán của nó. Do đó, tại thời điểm này không có hướng dẫn hoặc khuyến nghị nào về giá trị phân biệt được chấp nhận cho đến khi các nghiên cứu tiếp theo được tiến hành.

Thời gian dùng kháng sinh

Giống như PCT, presepsin có giá trị tiềm năng để cải thiện việc quản lý kháng sinh và góp phần đưa ra các quyết định tăng hoặc giảm liệu pháp kháng sinh. Trong một thử nghiệm đa trung tâm, không ngẫu nhiên ở Trung Quốc trên 656 bệnh nhân, một phác đồ điều trị theo hướng dẫn của presepsin được so sánh với tiêu chuẩn chăm sóc. Liệu pháp kháng sinh đã bị ngưng khi nồng độ đạt dưới 350 pg/mL hoặc giảm ≥80% so với ban đầu. Không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ tử vong trong 28 ngày và nhóm dùng presepsin đã giảm đáng kể số ngày dùng kháng sinh so với tiêu chuẩn chăm sóc (14,54 so với 11,01 ngày). Ngược lại với mức độ giảm dần, nồng độ presepsin tăng hoặc tăng liên tục có liên quan đến việc điều trị không đầy đủ và cấy máu dương tính kéo dài. Do đó, ngoài việc giảm leo thang kháng sinh, presepsin có thể được sử dụng để tăng liệu pháp khi thích hợp về mặt lâm sàng.

Tiên lượng

Presepsin cũng có tiềm năng trong tiên lượng nhiễm trùng huyết, chẳng hạn như dự đoán tỷ lệ tử vong, mức độ nghiêm trọng của bệnh và kết quả bất lợi. Mức độ tăng cao ban đầu hoặc mức độ tăng dần liên tục có liên quan đến kết quả bất lợi trong nhiều nghiên cứu. Chúng bao gồm sự phát triển của tổn thương thận cấp tính, tăng thời gian nằm viện, tăng số ngày thở máy, tăng thời gian dùng thuốc vận mạch, giảm khả năng thanh thải nhiễm trùng và tử vong.

Nhìn chung, các nghiên cứu bổ sung là cần thiết để hỗ trợ các ứng dụng lâm sàng tiềm năng của presepsin. Tuy nhiên, dữ liệu hiện có cho thấy một tương lai đầy hứa hẹn cho dấu ấn sinh học này trong việc hướng dẫn quản lý nhiễm trùng huyết.

3. Pentraxin 3

Pentraxin 3 (PTX3) tham gia vào phản ứng miễn dịch bẩm sinh vì nó được tạo ra bởi các tế bào đuôi gai, bạch cầu đơn nhân và đại thực bào (cùng với nhiều loại khác) khi kích thích các cytokine tiền viêm TNF α và IL-1ß hoặc  phân tử liên quan đến tổn thương. PTX3 sau đó có thể thúc đẩy quá trình viêm thông qua kích hoạt và opsonin hóa bổ thể nhưng cũng làm giảm phản ứng miễn dịch bằng cách liên kết P-selectin với bạch cầu trung tính, làm giảm việc tuyển dụng chúng vào các vị trí viêm. PTX3 có thể là một dấu ấn sinh học lý tưởng trong nhiễm trùng huyết khi mức độ tăng theo mức độ nghiêm trọng của bệnh, ví dụ như từ hội chứng đáp ứng viêm hệ thống (SIRS) đến sốc nhiễm trùng.

Ứng dụng chẩn đoán

Là một protein giai đoạn cấp tính, PTX3 có thể hỗ trợ chẩn đoán lâm sàng nhiễm trùng huyết. Ở những bệnh nhân đến khoa cấp cứu (ED), PTX3 được phát hiện tăng ở những bệnh nhân nhiễm trùng huyết nặng so với những bệnh nhân không nhiễm trùng huyết nặng (giá trị trung bình 16,7 ng/mL so với 4,9 ng/mL, p <0,001) và mức cắt giá trị tắt 14,1 ng/mL có liên quan đến tỷ lệ mắc nhiễm trùng huyết nặng cao hơn (tỷ lệ chênh 6,77, KTC 95% 3,64 – 12,59, p < 0,001). Trong một nghiên cứu trên 213 bệnh nhân trong đơn vị chăm sóc đặc biệt (ICU) bị nhiễm trùng huyết và sốc nhiễm trùng PTX3 tương quan tốt với lactate cao hơn, điểm APACHE II và SOFA.

Ứng dụng tiên lượng

Mức độ PTX3 tăng cao đã cho thấy tiện ích tiên lượng trong việc dự đoán suy nội tạng trong tương lai và mức độ nghiêm trọng của bệnh. Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng nồng độ PTX3 tăng cao có liên quan đến tỷ lệ tử vong cao hơn ở bệnh nhân nhiễm trùng huyết và sốc nhiễm trùng. Một phân tích tổng hợp gần đây đã xác nhận mối liên quan giữa nồng độ PTX3 tăng cao và tỷ lệ tử vong (tỷ lệ rủi ro 2,09; KTC 95% 1,55 – 2,81 p < 0,001, AUC 0,73; KTC 95% 0,7 – 0,77 p < 0,001); tuy nhiên, có sự không đồng nhất cao trong các nghiên cứu được phân tích và giá trị giới hạn tối ưu để dự đoán tỷ lệ tử vong vẫn chưa chắc chắn.

Tóm lại, PTX3 dường như là một dấu ấn sinh học hữu ích trong việc dự đoán mức độ nghiêm trọng và tỷ lệ tử vong của bệnh. Tuy nhiên, các nghiên cứu lớn hơn và cân bằng hơn nên được thực hiện trước khi có thể đưa ra bất kỳ kết luận chắc chắn nào.

4. Protein sỏi tuyến tụy

Protein sỏi tuyến tụy (PSP) là một phân tử được tiết ra chủ yếu bởi tuyến tụy, nhưng cũng có trong các tế bào nhu mô khác trong phản ứng căng thẳng. Trước đây nó được xác định là hai phân tử riêng biệt, lithostathine và protein tái tạo 1. Tuy nhiên, sau đó chúng được phát hiện là giống nhau và cuối cùng được đổi tên thành PSP. Các chức năng khác nhau của PSP vẫn đang được điều tra và tiếp tục được làm sáng tỏ. Tuy nhiên, nó đã được công nhận là có vai trò trong quá trình viêm và phản ứng miễn dịch bẩm sinh, chẳng hạn như kích hoạt các tế bào đa nhân. Nồng độ của PSP đã được quan sát thấy tăng lên khi đối phó với căng thẳng và chấn thương, đặc biệt là khi sự kiện kích động dẫn đến nhiễm trùng và nhiễm trùng huyết.

Chẩn đoán nhiễm trùng huyết

Tiện ích của PSP xuất phát từ khả năng xác định sớm nhiễm trùng huyết, ngay cả trước khi xuất hiện các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng. Các phép đo PSP trong huyết thanh nối tiếp tăng lên dẫn đến nhiễm trùng bệnh viện với mức độ tăng cao được phát hiện sớm nhất là 5 ngày trước đó. Tương tự, trong một nghiên cứu liên quan đến bệnh nhân bỏng, PSP cho thấy mức tăng mạnh 72 giờ trước khi phát triển nhiễm trùng huyết và có thể phân biệt giữa bệnh nhân nhiễm trùng và không nhiễm trùng. Tại thời điểm nhập viện, PSP có thể có độ chính xác cao trong chẩn đoán nhiễm trùng huyết có nhiễm trùng so với bệnh nhân không nhiễm trùng (AUC 0,839; 95% CI 0,773 – 0,904) và những người bị nhiễm trùng huyết so với SIRS không nhiễm trùng (AUC 0,91; KTC 95% 0,86 – 0,96). Một đánh giá hệ thống gần đây và phân tích tổng hợp ở cấp độ bệnh nhân cho thấy PSP có độ chính xác chẩn đoán vừa phải để phân biệt bệnh nhân nhiễm trùng và không nhiễm trùng với độ đặc hiệu là 0,83 và độ nhạy là 0,66 khi sử dụng ngưỡng giá trị là 44,18 ng/mL. Cuối cùng, việc triển khai mô hình cây quyết định PSP ở bệnh nhân nghi ngờ nhiễm trùng huyết đã giúp giảm chi phí chăm sóc sức khỏe tại ED và ICU so với tiêu chuẩn chăm sóc. Điều này cho thấy rằng PSP không chỉ có ích trong chẩn đoán nhiễm trùng huyết mà còn trong việc giảm chi phí chăm sóc sức khỏe.

Tiên lượng

Trong một nghiên cứu thuần tập tương lai, Que et al. (2012) đã nghiên cứu liệu PSP được vẽ trong vòng 24 giờ sau khi nhập viện có thể dự đoán tỷ lệ tử vong trong bệnh viện hay không. Nồng độ trung bình của PSP tăng lên ở những bệnh nhân tử vong so với những người sống sót (397 ng/mL so với 216,1 ng/mL, p < 0,02). Tuy nhiên, độ chính xác tiên lượng tổng thể ở mức trung bình tốt nhất và độ chính xác tiên lượng đối với tỷ lệ tử vong trong bệnh viện là kém (AUC 0,65; KTC 95% 0,51 – 0,80). Độ chính xác tiên lượng kém của PSP có thể được cải thiện khi bổ sung thước đo mức độ nghiêm trọng lâm sàng như APACHE II hoặc Điểm sinh lý cấp tính đơn giản hóa II (SAPS II). Nghiên cứu sâu hơn liên quan đến các nhóm lớn bệnh nhân nhiễm trùng huyết và sốc nhiễm trùng là cần thiết để làm rõ hơn ý nghĩa tiên lượng của PSP.

5. So sánh PCT, Presepsin, PTX3 và PSP

Vì PCT là một trong những dấu ấn sinh học sớm nhất và được nghiên cứu nhiều nhất trong nhiễm trùng huyết và LRTI, tiện ích của nó đã được so sánh với các dấu ấn sinh học mới hơn và mới nổi. Lưu và cộng sự. (2013) đã kiểm tra độ chính xác tiên lượng của presepsin so với PCT trong bối cảnh bệnh nhân đến khoa cấp cứu với SIRS. Họ phát hiện ra rằng việc sử dụng giá trị ngưỡng 317 pg/mL cho presepsin tạo ra độ nhạy 70,8% và độ đặc hiệu 85,8% so với độ nhạy 60% và độ đặc hiệu 77,7% đối với PCT (giá trị ngưỡng 0,25 ng/ mL). Những phát hiện này khác với một nghiên cứu quan sát tiến cứu gần đây trên 420 bệnh nhân bị suy cơ quan không nhiễm trùng, nhiễm trùng huyết và sốc nhiễm trùng.

Bảng 1.

PTX3 đã cho thấy độ chính xác tương đương về độ nhạy và độ đặc hiệu trong chẩn đoán sốc nhiễm trùng so với PCT (PTX3; AUC 0,73, KTC 95% 0,66 – 0,80 so với PCT; AUC 0,73, KTC 95% 0,65 – 0,80) nhưng kém hơn một chút khi xuất hiện đến chẩn đoán nhiễm trùng huyết (PTX3; AUC 0,68, KTC 95% 0,58 – 0,78 so với PCT; AUC 0,79, KTC 95% 0,70 – 0,88). PTX3 và PCT hoạt động tốt như nhau trong dự đoán tỷ lệ tử vong trong 28 ngày ở những bệnh nhân được chẩn đoán nhiễm trùng huyết nhưng cuối cùng hoạt động kém hơn so với điểm số lâm sàng như APACHE II.

Khi so sánh với PCT, PSP hoạt động tốt như nhau trong việc phân biệt bệnh nhân nhiễm trùng huyết với những bệnh nhân không mắc bệnh. Một phân tích tổng hợp ở cấp độ bệnh nhân cho thấy rằng cả PCT và PSP đều hoạt động tốt như nhau trong chẩn đoán bệnh nhân nhiễm trùng nhập viện, với độ chính xác cao hơn khi cả hai dấu ấn sinh học được kết hợp.

6. Ứng dụng Multi-Marker trong Sepsis

Mặc dù các dấu ấn sinh học hiện có và mới nổi hứa hẹn trong việc hướng dẫn quản lý nhiễm trùng huyết, nhưng không có dấu ấn sinh học nào là hoàn hảo và mang lại khả năng dự đoán thay đổi trong các tiện ích chẩn đoán và tiên lượng của nó. Như với mọi công cụ lâm sàng, dấu ấn sinh học đóng vai trò bổ sung cho các đánh giá lâm sàng rộng hơn trong việc giúp chúng tôi dự đoán kết quả lâm sàng. Việc kết hợp các dấu ấn sinh học cùng với các yếu tố dự đoán hiện có, chẳng hạn như điểm số SOFA, có thể hứa hẹn cải thiện hiệu suất dự đoán trong cả lĩnh vực chẩn đoán và tiên lượng.

Mearelli và cộng sự. (2018) đã đánh giá hiệu suất của các mô hình dự đoán kết hợp nhiều dấu ấn sinh học huyết thanh bao gồm PCT, phospholipase A 2  nhóm IIA (sPLA 2 GIIA), presepsin, thụ thể interleukin-2 hòa tan  α (sCD25) và thụ thể kích hoạt hòa tan biểu hiện trên tế bào tủy (sTREM-1) để xác định xem bệnh nhân mắc SIRS lây nhiễm hay không lây nhiễm. Mô hình đã được đào tạo trên 947 người lớn đến khoa cấp cứu của năm bệnh viện đại học ở Ý và được xác nhận ở 185 người lớn. Các bệnh nhân được phân tầng thành khả năng lây nhiễm thấp, trung bình và cao dựa trên biểu đồ dự đoán và các mô hình được đánh giá trong từng nhóm. Trong nhóm xác suất trung bình, mô hình đa điểm đánh dấu có khả năng dự đoán cao nhất trong việc xác định SIRS lây nhiễm, mang lại diện tích dưới đường cong là 0,85 (khoảng tin cậy 95% 0,778-0,923) đối với bệnh nhân nhiễm trùng huyết hoặc nhiễm trùng huyết sốc. Các dấu ấn sinh học riêng lẻ cho thấy AUROC thấp hơn nằm trong khoảng từ 0,56 đến 0,77.

Một sự kết hợp của dấu ấn sinh học và các đặc điểm lâm sàng cũng đã được nghiên cứu để dự đoán tiên lượng ở bệnh nhân nhiễm trùng huyết. Kim et. al (2017) đã đánh giá sự kết hợp của điểm số SOFA, số lượng bạch cầu, protein phản ứng C, PCT, presepsin, galectin-3, ức chế hòa tan khả năng sinh khối u 2 (  sST2  ) ở 157 bệnh nhân bị nhiễm trùng huyết hoặc sốc nhiễm trùng. Hiệu suất dự đoán của mô hình được cải thiện khi bổ sung từng bước từng dấu ấn sinh học ngoài điểm số SOFA. Phương pháp tiếp cận đa điểm với SOFA cho thấy AUROC là 0,769 (khoảng tin cậy 95% 0,695 – 0,833) so với điểm SOFA một mình với AUROC là 0,615 (khoảng tin cậy 95% 0,535 – 0,692). Mặc dù nghiên cứu này bị hạn chế bởi kích thước mẫu nhỏ, nhưng kết quả ban đầu mở đường cho các nghiên cứu trong tương lai đánh giá lại phương pháp đa điểm đánh dấu hơn nữa.

7. Kết luận và định hướng tương lai

Khi vai trò của các dấu ấn sinh học trong nhiễm trùng huyết tiếp tục phát triển, bằng chứng hiện tại hỗ trợ mạnh mẽ cho tiện ích chẩn đoán và tiên lượng của PCT, presepsin, PTX3, PSP và sự kết hợp của chúng với các yếu tố dự đoán lâm sàng hiện có khác ở bệnh nhân nhiễm trùng huyết và sốc nhiễm trùng. Khi đánh giá tài liệu, điều quan trọng là tập trung vào việc liệu dữ liệu có đang được sử dụng để chẩn đoán nhiễm trùng huyết, tiên lượng hoặc để xác định thời gian điều trị hay không. Nghiên cứu sâu hơn liên quan đến các dấu ấn sinh học này nên tập trung vào việc xác định mức giới hạn tối ưu để chẩn đoán nhiễm trùng huyết và phát triển các công cụ quyết định lâm sàng kết hợp các dấu ấn sinh học này để hỗ trợ các bác sĩ lâm sàng dự đoán và cải thiện kết quả ở những bệnh nhân này.